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开发新型双特异性抗体疗法以克服骨髓瘤异质性

导读 多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。原因之一是骨髓瘤细胞可能是异质的,并在抗骨髓瘤治疗后获得耐药性。免疫疗法是针对具有耐...

多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。原因之一是骨髓瘤细胞可能是异质的,并在抗骨髓瘤治疗后获得耐药性。免疫疗法是针对具有耐药性的骨髓瘤细胞的一种有吸引力的策略。为了突破这些障碍,需要一种能够安全有效地增强免疫治疗效果,同时克服骨髓瘤细胞特性的下一代治疗方法。

在《血液杂志》上发表的一项新研究中,研究人员开发了一种新的模式,称为桥接双特异性 T 细胞接合器 (B-BiTE)。B-BiTE 能够结合人免疫球蛋白 G 单克隆抗体 (mAb) 的 Fc 区和 T 细胞表达的人 CD3 分子。

当 B-BiTE 应用于针对 CD38 特异性的 Daratumumab (Dar) 和对 SLAMF7 具有反应性的 Elotuzumab (Elo)(这两种用于治疗骨髓瘤的主要临床单克隆抗体)时,人类 T 细胞以及NK细胞成功且安全地被激活,用于一组不同的骨髓瘤细胞在 Dar/B-BiTE 或 Elo/B-BiTE 存在下,导致双淋巴激活。

此外,与单独使用 mAb 相比,mAb/B-BiTE 复合物介导的抗骨髓瘤作用得到增强。重要的是,使用体内骨髓瘤模型,研究人员表明,使用两种不同的基于 B-BiTE 的双特异性药物(Dar/B-BiTE,然后是 Elo/B-BiTE)的序贯免疫疗法似乎可以避免骨髓瘤细胞的抗原逃逸,并充分诱导深部与 mAb/B-BiTE 单一疗法或两种 mAb 序贯疗法(不含 B-BiTE)诱导的抗骨髓瘤反应相比,具有持久的抗骨髓瘤反应。

基于这些发现,临床上可用的带有 B-BiTE 的抗体有可能增强抗骨髓瘤效果。这种方法将有助于使用各种临床单克隆抗体轻松快速地制备基于 B-BiTE 的双特异性抗体,不仅可以治疗骨髓瘤,还可以治疗其他难治性恶性肿瘤。

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