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CAR-T 细胞疗法可实现狼疮的长期缓解 同时维持疫苗反应

导读 美国风湿病学会年会 ACR Convergence 2023 上的新研究表明,CAR-T 细胞疗法可以持续抑制难治性狼疮中的自身抗体,同时保持对疫苗的强...

美国风湿病学会年会 ACR Convergence 2023 上的新研究表明,CAR-T 细胞疗法可以持续抑制难治性狼疮中的自身抗体,同时保持对疫苗的强劲反应。

系统性红斑狼疮(SLE,狼疮)是一种复杂的自身免疫性疾病,其特征是产生针对核酸 DNA 和核蛋白自身抗原的自身抗体,并与功能失调的 B细胞有关。它主要影响女性,在黑人、西班牙裔或亚洲人中更为常见和严重。狼疮可导致各种严重程度不同的全身问题,包括皮肤、肾脏、肺、关节和心脏病和怀孕期间的并发症。

这种疾病通常需要终生使用免疫抑制或免疫调节药物治疗,而相当多的患者对此没有反应。这些患者的一种理论选择是嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞疗法,该疗法已成功用于通过破坏恶性细胞来治疗难治性血癌。

德国埃尔兰根大学医院的风湿病学家 Georg Schett 医学博士说:“我们对 CAR-T 细胞造成的深度 B 细胞耗竭可能导致自身免疫性疾病永久根除的可能性很感兴趣。”

CAR-T 细胞是通过去除患者的一些白细胞(包括免疫系统 T 细胞)并在实验室中对其进行基因改造以产生嵌合抗原受体(CAR)而产生的。这些修饰使得经过处理的 T 细胞在被输回患者体内后能够识别并破坏目标致病细胞表面的抗原。

Schett 和他的同事于 2022 年发表了首个针对狼疮的 CAR-T 疗法研究。CAR-T 细胞经过改造,以靶向 CD19,CD19 是 B 细胞表面的一种蛋白质,可引发狼疮发作。三个月后,研究中的所有五名患者均实现了无药物缓解,这种缓解在输注后平均持续了八个月。

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