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巨噬细胞如何利用代谢产物对抗 Q 热病原体

导读 Q 热可导致肺炎,如果变成慢性病可同时侵袭多个器官。抗生素治疗时间长,而且收效甚微。但是我们免疫系统中的哪些因素可以防止慢性 Q 热...

Q 热可导致肺炎,如果变成慢性病可同时侵袭多个器官。抗生素治疗时间长,而且收效甚微。但是我们免疫系统中的哪些因素可以防止慢性 Q 热?FAU 和 Universitätsklinikum Erlangen 的研究人员现在对此进行了调查,他们发现了一种抑制病原体繁殖的代谢产物。

Coxiella burnetti 细菌主要影响绵羊和山羊,它在胎盘中的浓度很高,并在产羔期间释放。如果人们吸入这种细菌,它会引发严重的肺炎,称为急性 Q 热。Q 热的爆发时有发生,迄今为止最大的一次发生在 2007 年至 2010 年间的荷兰,当时有 4,000 多人患病。

我们的免疫系统如何保护我们免于慢性 Q 热?

细菌在巨噬细胞中繁殖,巨噬细胞是我们免疫系统的重要组成部分,它们可以消灭病毒或细菌等入侵者。通常,免疫系统会在几周内杀死细菌并消除免疫反应。然而,一些患者会出现慢性 Q 热,它会攻击各种器官,尤其是心脏内壁和血管系统。

治疗包括延长抗生素疗程,但决不能保证成功。直到现在,还没有完全了解哪些免疫因素可以防止慢性 Q 热。

代谢产物衣康酸盐抑制伯氏立氏体的生长

在最近发表在EMBO Molecular Medicine期刊上的研究中,由 Roland Lang 教授领导的工作组和 Anja Lührmann 教授领导的工作组,均来自微生物学-临床微生物学、免疫学和卫生学研究所Universitätsklinikum Erlangen 证明,受感染的巨噬细胞产生的代谢产物衣康酸盐代表了一种重要的抵御伯氏柯克斯体的防御机制。

对小鼠模型中巨噬细胞的分析表明,在感染伯纳特立克次体后,它们会产生一种特殊的酶(乌头酸脱羧酶 1,简称 ACOD1),然后触发衣康酸的产生。如果巨噬细胞缺乏产生这种酶所需的 ACOD1 基因,就不会产生衣康酸,伯氏柯克斯体可以不受抑制地繁殖。

在体外将衣康酸盐添加到巨噬细胞中,并用衣康酸盐处理缺乏 ACOD1 基因的受感染小鼠,可以控制细菌的生长。在细菌培养物中,衣康酸盐被证明可以直接抑制 Coxiella burnetii 的生长。

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