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遗传谱系追踪识别致心律失常性心肌病模型中的心脏间充质到脂肪的转变

导读 ACM 是一种遗传性心肌病,其特征是心室心肌被纤维脂肪替代,具有发生危及生命的室性心律失常、心源性猝死和进行性心力衰竭的高风险。然而...

ACM 是一种遗传性心肌病,其特征是心室心肌被纤维脂肪替代,具有发生危及生命的室性心律失常、心源性猝死和进行性心力衰竭的高风险。然而,ACM 中心脏脂肪细胞的细胞起源在很大程度上仍然未知。

在最近发表在《中国生命科学》杂志上的一项研究中,研究团队使用可诱导的 Myh6-MerCreMer (Myh6-MCM) 建立了 ACM 小鼠模型,以专门删除心肌细胞中的 floxed Dsp 基因 (Dspfl)。天狼星红和油红O染色显示ACM小鼠心脏有明显的纤维化和脂肪细胞聚集。

超声心动图分析还表明 ACM 小鼠的心脏功能恶化。然后,研究人员研究了模型中心肌细胞和间充质细胞的脂肪形成潜力。首先,他们穿过 Myh6-MCM;Dspfl/fl用报告线 Rosa26-loxp-stop-loxp-tdToto (R26-tdT) 研究心肌细胞对 ACM 小鼠心脏脂肪细胞的贡献。

发现心肌细胞在模型中没有产生心脏脂肪细胞。接下来,研究人员通过使用各种小鼠工具检查模型中间充质细胞对心脏脂肪细胞的贡献,这些工具可以针对小鼠心脏中的不同间充质亚群(例如,成纤维细胞、血管周细胞和平滑肌细胞)。

发现 SOX9+、PDGFRa+和 PDGFRb+间充质细胞群,而非平滑肌细胞,在 ACM 模型中产生了心脏脂肪细胞。此外,研究人员发现 Bmp4 在 ACM 小鼠心脏的心室中高度富集,并且可能参与促进模型中的心脏间充质到脂肪的转变。

本研究阐明了 ACM 模型中心脏脂肪细胞的细胞起源,并为理解 ACM 的发病机制和脂肪形成提供了深入的见解。

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