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中性粒细胞通过跨细胞生物合成协同产生 LTB4 克服了它们无法聚集的问题

导读 Bryan Hurley 博士,Mass General for Children 粘膜免疫学和生物学研究中心的副研究员,哈佛医学院儿科副教授和工程中心的 Daniel

Bryan Hurley 博士,Mass General for Children 粘膜免疫学和生物学研究中心的副研究员,哈佛医学院儿科副教授和工程中心的 Daniel Irimia 医学博士马萨诸塞州总医院医学和外科博士,哈佛医学院外科副教授,是iScience一项新研究的共同资深作者,题为白三烯 B4 的跨细胞生物合成协调中性粒细胞蜂拥而至真菌。

这项研究涉及与麻省总医院传染病科的医学博士 Michael Mansour 和实验治疗和再灌注损伤中心主任 Charles Serhan 博士的实验室的重要合作,布莱根妇女医院的麻醉科、围手术期和疼痛科。

你在调查什么问题?

中性粒细胞需要脂质介质白三烯 B4(LTB4) 响应真菌靶标而蜂拥而至。LTB4是由中性粒细胞在聚集时合成的。

由于群集是一种集体行为,我们试图确定中性粒细胞是否可以通过跨细胞生物合成机制合作产生这种介质,以及该过程是否可以挽救不能合成 LTB 的突变细胞的有缺陷的群集行为4。

您使用了哪些方法或方法?

我们采用了一个用于中性粒细胞聚集的离体平台,该平台结合了微流体、遗传缺陷小鼠细胞和靶向代谢脂质组学分析。

你发现了什么?

具有使脂质信号(LTB 4)合成失效的突变的中性粒细胞无法聚集。如果您混合两个中性粒细胞群,每个群都删除了不同的 LTB4合成酶,则混合物中的细胞将通过跨细胞生物合成合作产生 LTB4来克服它们无法聚集的问题。

有什么影响?

通过更好地了解驱动中性粒细胞聚集的机制,可以在治疗上利用这种关键的炎症功能来更好地控制感染反应或潜在的破坏性自身炎症过程。

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