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实验性治疗可减缓朊病毒病 延长小鼠的寿命

使用实验性治疗的科学家在实验室小鼠中减缓了瘙痒病(一种由朊病毒引起的退行性中枢神经疾病)的进展,并大大延长了啮齿动物的生命。科学家使用反义寡核苷酸(ASO),这是抑制特定蛋白质形成的合成化合物。

根据JCI Insight的一份新报告,科学家使用实验性治疗减慢了瘙痒病(一种由朊病毒引起的退行性中枢神经疾病)在实验室小鼠中的进展,并大大延长了啮齿动物的生命。科学家使用反义寡核苷酸(ASO),这是抑制特定蛋白质形成的合成化合物。

朊病毒疾病发生在通常无害的朊病毒蛋白分子变得异常并聚集在身体的簇和细丝中,包括大脑。这些疾病被认为总是致命的。影响绵羊和山羊并且可以适应啮齿动物的瘙痒病与人类朊病毒疾病密切相关,例如目前无法治愈的Creutzfeldt-Jakob病。因此,瘙痒病是用于开发人朊病毒病疗法的有价值的实验模型。

在这些研究中,美国国立卫生研究院的科学家及其同事将ASO注入已经感染瘙痒病的小鼠的脊髓液中,或者在注射后几周内用瘙痒病蛋白质进行攻击。Ionis Pharmaceuticals专门设计了ASO1和ASO2,以减少啮齿动物对正常朊病毒蛋白的供应。使用不同剂量的ASO1和ASO2的啮齿动物研究在位于蒙大拿州汉密尔顿的洛基山实验室(RML)(NIH的国家过敏和传染病研究所的一部分)和马萨诸塞州的剑桥博士学院进行。

RML科学家在感染瘙痒病前14天将ASO1或ASO2注射到小鼠体内,然后在感染后7或15周注射。用ASO1治疗的小鼠中位250天没有显示疾病的临床症状,或比未治疗小鼠(137天)长82%,并且它们比未治疗的小鼠(比259天对143天)长81%。用ASO2治疗的小鼠中位数272天未显示疾病的临床症状,或比未治疗小鼠(137天)长99%,并且它们比未治疗的小鼠(283天对143天)长98%。在Broad Institute实验中,小鼠在感染瘙痒病前2周接受ASO1或ASO2,然后在感染后7周接受ASO1或ASO2。两个ASO都延迟了啮齿动物的体重减轻。用ASO1和ASO2治疗的小鼠比未治疗的小鼠活得更久,

RML小组还测试了ASO对抗已确定的朊病毒病,在感染瘙痒病后17周对小鼠进行治疗 - 接近临床症状的开始。用ASO1治疗的小鼠中位数189天未显示出临床疾病的迹象,或比未治疗的小鼠(142天)长33%。它们还表现出较慢的疾病进展并且比未治疗的小鼠(比244天对157天)长55%。ASO2没有任何有益效果。

研究人员计划将他们的瘙痒病ASO研究扩展到人类朊病毒疾病。其他研究人员已经看到了有针对阿尔茨海默病,肌萎缩侧索硬化症(Lou Gehrig病)和亨廷顿病的ASO患者的有希望的初步结果。

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